在Cell Metabolism期刊上专文Disulfifiram Treatment Normalizes Body Weight in Obese Mice。在本学术研究里，学术研究医护人员采用双硫氟仑(DSF)来结盟素食激起的持续功能性，使身很低和平友好并有所改善与身体成分和甲状腺激素加成具体的各种生理结果。其断定双硫氟仑(DSF)对素食激起的持续功能性的防止和疗法主导作用，以及DSF下降幼小生产成本并直至甲状腺激素；也。除此之外DSF可以减轻持续功能性人肝细胞的脾增厚和脾细胞上皮细胞。
对于许多持续功能性者来说，改变蓄意和生活方式对于仍然保持减肥效果是理论上的，因此，需要通过外科手术和/或用药干预来改变食欲或卡路里的产物。目年前美国政府FDA许可的主要用途控制持续功能性的最主要奥利常平他、氮首集郭、芬特明/托两场喃胺、布柏加、二甲双胍、纳曲苯和利拉格鲁多肽。然而，与持续功能性作斗争需要仍然采用安全理论上的用药，比较好是只能减轻其即刻疾病的用药，如有所改善全身摄入幅度和脂质恒定。
在只不过的五十年里，二硫氟(DSF，分析化学上称为四苯基甲酸二硫醚，商业上称为抗滥用药)已被广泛主要用途酒精里毒的厌恶疗法。这是一种FDA许可的用药，耐受功能性好，副主导作用极多。
DSF和二硫代氨基甲酸表亲的具体成员，如两场rrolidinedithiocarbamate (PDTC)，在此之前被断定是清晰细胞会里转录因子NFkB的抑制剂并且可下降急功能性十二指肠脏炎里游离谷胱甘多肽和白介素-18的程度。
虽然DSF在肝细胞结盟上皮细胞是理论上的，但尚不清楚该用药否也能理论上防止肝细胞平衡的系统的失调，由很低糖类素食激起的折扣。在这项学术研究里，学术研究医护人员指标了仍然采用DSF作为防止和疗法减重激起的人肝细胞持续功能性的用药。此外，学术研究医护人员通过指标一些生理和结核参数，分析了疗法人肝细胞在身很低、其本质探测、代谢物功能性能以及十二指肠脏和脾脏结构方面的变异。
其里一些结果也在鼠类身上进行时了学术研究。总的来说，学术研究医护人员的结果表明，DSF在防止和疗法两方面使身很低和平友好，同时逆转通常与素食激起的持续功能性具体的代谢物异常。
学术研究医护人员指标了DSF对14周雄功能性C57BL/6J人肝细胞表型和代谢物参数的受到影响。在蜂蜜里自组DSF的人肝细胞的身很低始终少于各自的HFD和SD准确率。为了已确定对DSF疗法的生理加成和适应环境，学术研究医护人员采用了在学术研究医护人员测试室除此以外采用的完善的星期表。非重大的差异在日常蜂蜜摄取DSF和准确率彼此之间掩蔽到整个学术研究的持续星期，缘故饲养生产成本的大幅度裁减，并不一定为变异在BW幅度的卡路里摄入，DSF-treated食肉动物喂一个HFD或者SD素食。考虑食品适口功能性常是环境因素，禁食食肉动物在家里鸽子里有一个预先已确定的幅度的蜂蜜在恶魔周期和蜂蜜耗尽的幅度在一个时长内被记录，断定在跳蚤DSF大于准确率。在素食里不足之处DSF会显著减低胖糖类比，而与素食无关，与腰部糖类质幅度明确。接下来，学术研究医护人员将人肝细胞放在在代谢物室里60时长，指标了DSF对肝细胞能幅度代谢物探测的受到影响。通过探测呼吸交换率(RER)来样品官能团利用率。RER差不多0.7坚称脂类利用率，而RER为1.0坚称碳水化合物被可作可持续。在测试过程里，无论DSF否存在，HFD人肝细胞的RER均为0.78，其耗尽O2、消除CO2和产热的日变异规律都不同。将3个暗周期和2个光周期测算的参数取超过值。HFDL和HFDH人肝细胞的O2利用率和CO2总产幅度显著少于准确率，产物为不够极多的能源耗尽(EE)。在DSF存在或不存在的完全，sd幼小的人肝细胞的RER程度为0.9 -0.95。与SD准确率比起，在SDL和SDH人肝细胞里也掩蔽到DSF对O2耗尽、CO2消除和水分消除的日变异方式而的显著但要强的受到影响。
由于脂质积累和局部上皮细胞，鱼肉HFD与脾损伤有关。对人肝细胞冷冻固定脾一个组织进行时一个组织分析提炼，以已确定DSF对素食激起的脾糖类变功能性和纤维化减低的受到影响。采用HFD 41周的人肝细胞展现出有较为程度的糖类和胶原诱发，以及较低的细胞内基岩。在喂食sd的人肝细胞的脾脏里也掩蔽到类似的信号，尽管程度较轻。在两个素食组里，DSF仅仅阻止了这种上皮细胞年前展现和细胞内的损失，扫描电子显微镜证实了在DSF疗法后脾脏糖类含有的急剧减极多。HFD幼小致使脾锥状细胞会幅度显著减低，被并不认为较强内含膳食糖类和促进纤维化的主导作用。不足之处DSF下降了两个素食组的锥状细胞会幅度，脾窦内皮的孔隙率大部分未变异。DSF消退了HFD激起的脾三酯程度的大幅度升很低。总之，这些断定表明，仍然采用DSF可以通过防止素食激起的肾功能障碍和损伤来持续脾脏恒定。有证据表明脾细胞细胞会上皮细胞迟至甲状腺激素抵抗的发展。因此，学术研究医护人员通过其本质探测和免疫组化步骤来指标DSF对十二指肠脏b细胞会功能的受到影响。与HFD比对比起，采用DSF饲喂的HFDH人肝细胞脾细胞总大小不一和上皮细胞功能性脾细胞幅度显著减极多，同时大幅度a细胞会(十二指肠很低摄入幅度素阳功能性)积累，而b细胞会(甲状腺激素阳功能性)减极多。尽管如此，HFDH人肝细胞每个脾细胞的a细胞会幅度与HFD准确率类似于它们不够小的总脾细胞大小不一。在sd饲喂的人肝细胞里，不足之处DSF也会减极多脾细胞的大小不一，但不想改变a细胞会和b细胞会的百分比。各组食肉动物每个脾细胞a细胞会总计与脾细胞总大小不一明确。看来DSF激起的脾细胞感功能性的有所改善是由于b细胞会上皮细胞的减极多和素食激起的甲状腺激素分泌失调的忽略。
尽管HFDL和HFDH人肝细胞的喂食幅度与HFD准确率相异(雄鼠和雌鼠分别为3.0 0.1和2.4 0.1 g/人肝细胞/日)，但与身很低明确的HFD准确率比起，HFDL和hdh人肝细胞的喂食生产成本显著下降。正如所料，跳蚤对慢功能性HFD在此之前12周获得了大幅度的重幅度和持续功能性和甲状腺激素抵抗的展现出有形态如6时长后摄入幅度较慢升很低和延迟摄入幅度间隙在ITT。继续采用HFD 12周的人肝细胞在这些表型里展现出有变差，而SD替代致使身很低、持续功能性和；也摄入幅度程度和平友好。不够重要的是，在喂食DSF的人肝细胞里，HFD激起的身很低减低和各种其本质变异得到了逆转。除此以外，通过产物光谱或MRI探测，两种剂幅度的DSF可选择减极多持续功能性和减低胖/糖类比率，以及下降循环摄入幅度程度。HFDL和HFDH人肝细胞身很低的随之下降，缘故代谢物益处的减低，反映了返回SD幼小的人肝细胞的情况。
持续的蜂蜜摄入幅度减极多至极多可以之外解释DSF对身很低减轻的受到影响。当单独采用HFD+DSF人肝细胞时，幼小生产成本(并不一定为BW变异与耗尽水分的比值)随着星期的发生变化而下降。学术研究医护人员所述，这种代谢物的减低是由于在12周的HFD幼小期间红色腺体(WATs)里可用糖类酸的活跃乙醛所致。
接下来，学术研究医护人员在另一个持续功能性的流行病学年前模型里进行时了学术研究，以已确定DSF的这些波动的可译功能性。为了达到这个目标，3个月大的雄功能性斯普拉格道利鼠类，被并不认为容易发展成持续功能性，被持续12周，要么只吃标准周，要么吃低剂幅度和很低剂幅度DSF(100和200毫克/公斤身很低)的周。三组食肉动物鱼肉相异幅度的蜂蜜，身很低减低速率相异，除了DSF干预开始后延迟2周。采用EchoMRI指标疗法2、4、8周时的身体成分，并采用BW对数据库进行时标准化。在DSF检视的鼠类里，糖类幅度的显著减极多和胖肉一个组织幅度的减低产物为较很低的胖糖类比。除此之外，学术研究医护人员断定DSF对；也摄入幅度和甲状腺激素程度未显著受到影响，而在DSF检视的鼠类里，脾脏三酯呈下降态势。总的身很低和四头肌重幅度不受DSF不足之处的受到影响，而与准确率比起，很低剂幅度的DSF促进脾脏身很低减低和三个糖类库的减极多，这与DSF细胞内的糖类质幅度损失明确。脾窦细胞内会里的穿孔可细胞内素食里大幅度营养成分(如糖类酸、肠道衍生分子会)从循环里的清除，并促进动物细胞在血液循环和线粒体彼此之间的重新分配。DSF明显减低了正中的振幅，而减极多了正中的超过宽度。总之，这些掩蔽结果支持了DSF疗法通过保留肾功能有所改善机体加成的论者。
原始出有处：
Michel Bernier, Sarah J Mitchell, Devin Wah, et al.Disulfiram Treatment Normalizes Body Weight in Obese Mice.Cell Metab. 2020 Aug 4;32(2):203-214.e4. doi: 10.1016/j.cmet.2020.04.019. Epub 2020 May 14.
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