NEJM：美托洛尔预防COPD急性更为严重（BLOCK COPD试验）？

β肽抗凝血对 COPD 病患的不良影响，多年来实际上争议。意味着β肽抗凝血对 COPD 病患确实转化成严峻不良影响，但实际诊断深入研究却假定了相反的结论。一项纳入了 2230 例病患的深入研究调查结果，对于常用游离β肽抗凝血的 COPD 病患，β肽抗凝血不但不想致使 COPD 病因紧张，反而带有增大 COPD 急病态心脏病后果，同时必需相当大增大 COPD 病患生存原因；多项 meta 深入研究和系统回顾深入研究结果也显示，对于 COPD 病患常用游离β肽抗凝血必需增大 COPD 病患的急病态心脏病次数，同时还可以降低病患全因幸存者率。同时，还有不少深入研究还显示游离β肽抗凝血对于 COPD 病患的 FEV1 也不想转化成明显不良影响，即便是长年常用游离β肽抗凝血。不过，以往的深入研究都来自于捕捉到病态深入研究或meta深入研究，这些结果即已在随机试制当中得到确认。2016年，发起了一项多当中心随机对照深入研究——βLOCK COPD试制，以确认这个缺陷。深入研究方案发表在BMJ Open上。在这项年前瞻病态随机试制当中，我们将40-85岁患有COPD的病患总称β肽抗凝血（美托洛尔缓释剂）小组和安慰剂小组。所有病患均有COPD的诊断病患，伴有当中度水气限制和病情免除的后果增加，如年前一年的病患免除的证明或写明常用补充氧气的处方。我们排除了那些早已过量β肽抗凝血或早已具体常用此类药物的病患。主要终点是外科手术之后直至COPD首次免除的等待时间，根据美托洛尔的变动口服，其等待时间从336天到350天约数。总计有532名病患接受了随机分小组。病患的少于（±SD）年龄为65.0±7.8岁；1秒内的少于强制吸管量（FEV1）为预测值的41.1±16.3％。由于对主要终点和安全方面的重新考虑单方，因此该试制提年前终止。直到第一次病情免除之年前，当中位等待时间无相当大的小组间差异，美托洛尔小组为202天，安慰剂小组为222天（美托洛尔与安慰剂的后果比为1.05；95％均值[CI]，0.84至1.32；P = 0.66）。美托洛尔与来得高的紧张致使住院的后果相关（后果比，1.91；95%完全正确复线，1.29-2.83）。两小组当中确实与美托洛尔有关的副作用发生频率相像，非气管病态致使不良事件的总发病率也相像。在外科手术之后，美托洛尔小组有11例幸存者，安慰剂小组有5例幸存者。在不想具体常用β肽抗凝血的当中重度COPD病患当中，美托洛尔小组和安慰剂小组直至首次COPD紧张的等待时间相像。在接受美托洛尔外科手术的病患当中，因病情紧张卧床来得为普遍。梅斯药理学点评：这项深入研究给我们的启示是诊断上“经验”未必正确，很多捕捉到病态深入研究的结论仍然并不需要RCT展开确认。这一深入研究结果则会改变很多指南。因为心血管疾病与循环系统对当中老年人而言，往往是总计卧床，对于COPD重小组冠心病，并不需要常用β抗凝血时，并不需要慎重选取。当然，这项深入研究当中止还会带来来得多新的思维，虽然美托洛尔是β1肽游离肽，对肺气道基本功能不良影响较少，但是病患仍然不想获益。那么其它游离来得强的的β1抗凝血会不想还能获益？或伴有冠心病的COPD病患呢？这确实还并不需要来得多的深入研究来确认。当然，这项深入研究还有一个重要的启示，诊断深入研究不一定要选取“创新药”，消除大缺陷，哪怕诊断上一个比较大的缺陷，都世人深入深入研究。原始出处：Bhatt SP, Connett JE, Voelker H, Lindberg SM, Westfall E, Wells JM, Lazarus SC, Criner GJ, Dransfield MT. β-Blockers for the prevention of acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease (βLOCK COPD): a randomised controlled study protocol.BMJ Open (IF: 2.376) . 2016 Jun 7;6(6):e012292

Dransfield MT, Voelker H, Bhatt SP, Brenner K, Casaburi R, Come CE, Cooper JAD, Criner GJ, Curtis JL, Han MK, Hatipoğlu U, Helgeson ES, Jain VV, Kalhan R, Kaminsky D, Kaner R, Kunisaki KM, Lambert AA, Lammi MR, Lindberg S, Make BJ, Martinez FJ, McEvoy C, Panos RJ, Reed RM, Scanlon PD, Sciurba FC, Smith A, Sriram PS, Stringer WW, Weingarten JA, Wells JM, Westfall E, Lazarus SC, Connett JE; BLOCK COPD Trial Group. Metoprolol for the Prevention of Acute Exacerbations of COPD. N Engl J Med. 2019 Dec 12;381(24):2304-2314.