JAMA Netw Open：新型Bimagrumab 对2型糖尿病和肥胖体脂质量的冲击

在初级保健机构之前，有一半以上的病征近十年存在过重和肥大，并常会伴有抗生素在抵御、慢性坏死和具体的共病。过度肥大可以通过生活习惯方式著手成功地高度集之前，但在专业之前心以外的健美近十年准确度仍然有限。此外，只有一小部分轻微肥大的病征可以拒绝接受健美动手术。

生活习惯方式管理与药物病患相适应是日益多肥大病征有效和安全的病患可选择。5种药物已经被美国食品和药物管理局(FDA)准许近十年使用，同时1个准许最近恢复原，一些在此之后早就开发之前。一种在此之后病患肥大和具体激素紊乱的药物是bimagrumab (BYM338)，这是一种与激活素在II型号受体(activitin type II receptor, ActRII)结合的陶冶单克隆抗体，可以阻止天然配体的作用，从而负性地恒定磷脂的繁殖。在临床前动物模型号之前，ActRII受阻也促进磷脂之外的作用，以外对黄色脂肪分组织(BAT)分化和活性的制约。在为期10周的数据分析期间，与低剂量相比之下，单次制剂bimagrumab不仅减小了人类自发性的非磷脂数量级，还显着降低了总脂肪数量级(FM)，并缓解了没有人增重的身心健康抗生素在抵御志愿者的胰岛感性。

这些观察最近，bimagrumab确实皆是由了一种病患肥大和具体激素紊乱病征的新方式。因此，已对发表在JAMA Network Open上的一篇新数据分析就确定了bimagrumab对过重或肥大及2型号肝炎成年病征的身体分组成和血压高度集之前的有效性和安全性。

这项低剂量、低剂量对照、48周、2期的随机临床测试在美国和英国9个地区的2型号肝炎之前进行时，他们的体形指数在28到40彼此之间，糖化血红肽（HbA1c）技术水平在6.5%到10.0%彼此之间。测试于2017年2月底至2019年5月底进行时。只有收尾完整病患提案的自发性才被划定分析。

病征随机拒绝接受制剂bimagrumab (10 mg/kg, 5%溶液高达1200 mg)或低剂量(5%溶液)病患，每4周一次，持续48周;两分组皆拒绝接受饮食和革新运动咨询。

主要终点便是曲率半径检查到第48周全身脂肪数量级（FM）的最小二乘平皆值变化；次要和实验性终点便是曲率半径检查到第48周的瘦体形（LM）、瘦小（WC）、HbA1c技术水平和体形（BW）变化。

测试设计、筛选、随机化和病患

共有75名病征被随机分为bimagrumab分组（n=37；23名[62.2%]未婚）或低剂量分组（n=38；12名[31.6%]未婚）；58名（77.3%）病征收尾了48周的数据分析。曲率半径检查时病征的平皆（标准差）年龄为60.4（7.7）岁；平皆（标准差）BMI为32.9（3.4）；平皆（标准差）体形为93.6（14.9）kg；平皆（标准差）FM为35.4（7.5）kg；平皆（标准差）HbA1c技术水平为7.8%（1.0%）。48周时，bimagrumab vs低剂量的变化如下：FM, 20.5% vs 0.5%；LM, 3.6% vs 0.8% ；WC, 9.0 cm vs 0.5 cm ；HbA1c技术水平，0.76% vs 0.04% ；体形6.5% vs 0.8%。 Bimagrumab的安全性和耐受性与先前的数据分析一致。

主要终点

数据分析者在拒绝接受bimagrumab病患的自发性之前观察到的非磷脂重量减小有确实是由于容器或水的积累而不是肌肉肽的减小。虽然没有人测量全身含水量或肌肉含水量，但在本数据分析或早期具体数据分析之前，数据分析者不知道bimagrumab对技术水平衡的任何制约。因此，数据分析者认为非磷脂重量大约皆是由了较长时间水合的磷脂，这个假设可以在将来深入的第二阶段数据分析之前进行时测试。此外，健美犹如的能量平衡变化的病因仍然未确定。

在这项2期随机临床测试之前，在48周内，bimagrumab联合ActRII阻断病患避免过重或肥大的2型号肝炎病征FM显着减少，LM减小，激素缓解。ActRII通路抑制确实为过度肥大和伴随的激素紊乱的药物管理透过了一种在此之后方式。

参考文献：Heymsfield SB, Coleman LA, Miller R, et al. Effect of Bimagrumab vs Placebo on Body Fat Mass Among Adults With Type 2 Diabetes and Obesity: A Phase 2 Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2021;4(1):e2033457. doi:10.1001/jamanetworkopen.2020.33457