周爱萍教授深入点出KEYNOTE-240研究：进一步证实帕博利珠单抗HCC二线标准治疗地位

在2019年ASCO大会上，姆博利虹抗病毒对比阿司匹林用于中叶细胞内癌（HCC）主干线疗程的Ⅲ期研究者KEYNOTE-240交果发布，研究者信息与Ⅱ期KEYNOTE-224的交果明确，合理性减缓数万人（ORR）曾达18.3%，总生存（OS）曾达13.9个月末，姆博利虹抗病毒单药作为中叶HCC主干线疗程的标准声望获必要性何谓实。深入解读KEYNOTE-240研究者交果，系统性这一交果对临床实践的启示意义。周爱萍博士，里面国医学科学院医院儿科常委，主任医师，里面国医疗保健保健国际交流促进会胃肠道MDT扶轮社常委副主席，里面国医药高等教育协会腹部交直肠癌扶轮社常委副主席，里面国年长学总会年长专业一个副主席会(CGOS)副干事长兼胃肠道高级专员会常委副主席里面国临床总会（CSCO）理事，CSCO交直肠癌/膀胱癌/睿智医疗保健专业一个副主席会常务副主席，里面国抗癌协会膀胱癌专业一个副主席会副主席，《里面华肝胆外科时尚杂志》、《里面华临床医师时尚杂志》、《食道癌电子时尚杂志》常务理事，擅长膀胱癌、交直肠癌、食管癌、肝胆胰等胃肠道以及肾癌、膀胱癌、肺癌等恶性的疗程、人类抗病毒和特异性疗程。对抗癌有效成分的临床研究者经验丰富。姆博利虹抗病毒主干线疗程HCC的再一获验何谓周爱萍博士：近几年，食道癌特异性疗程给予了极大的瞩目，特异性安全地肽纳武利奇抗病毒和姆博利虹抗病毒已获FDA批文中叶食道癌主干线疗程适应何谓，临床实践里面应用也愈加多。在不久前过去的ASCO大会上，KEYNOTE-240研究者交果的暂定激起了热议，这是姆博利虹抗病毒单药对比阿司匹林用于索拉非尼不甘心的中叶HCC主干线疗程的随机解读Ⅲ期研究者，姆博利虹抗病毒虽然较阿司匹林ORR大幅提高，分列18.3%和4.4%（P=0.00007），然而OS给予了3.3个月末的延展但尚未曾超越生物学显着性差别，令人愕然。虽然各个方面上这是个交果复数的研究者，个人认为应该无知、合理性地解读这一交果，我们应交合该研究者所东南侧的发展史时期、中叶食道癌既有抑制剂疗程和特异性疗程的现状来进行年底地解读。首先，KEYNOTE-240是一个大样本的Ⅲ期随机解读研究者，姆博利虹抗病毒争得了18.3%的合理性减缓数万人，13.9个月末的OS，这一交果比起真实地再现了特异性安全地肽单药用于中叶食道癌主干线疗程的。该交果与早先的Ⅱ期研究者CheckMate 040里面纳武利奇抗病毒、KEYNOTE-224里面姆博利虹抗病毒、国产菲利开尔文虹抗病毒单药用于中叶食道癌主干线疗程的交果更为明确，合理性减缓数万人都在13.8%~15.7%之间，里面位OS在12.9~15个月末之间。纵观全球信息，特异性安全地肽单药在这一青年人里面的在各不相同抑制剂、各不相同地域和各不相同病因学的病征里面的交果是更为明确的，可多次重复的。KEYNOTE-240研究者里面，姆博利虹抗病毒在更大样本量的病征里面必要性验何谓了这一，而且各个方面上可用性较差，多数病症为1-2度。OS乘积延展3.3个月末，揭示P值背后的因素周爱萍博士：OS乘积延展3.3个月末，这对于一个生存期太短的难治性的主干线疗程来说，本应该是大家都乐于接受的，为什么研究者最终争得复数交果？个人认为，大鼠的实际OS好于理论上是极为重要的因素之一。KEYNOTE-240以阿司匹林为解读，于2016年5月末顺利完成。在原先和研究者顺利完成之初，中叶食道癌的主干线疗程已有获批的抗病毒疗程抑制剂，一藏宝图拉非尼疗程不甘心后的里面位OS仅为7-8个月末。因此在该研究者生物学理论上里面，阿司匹林四组的OS就预设为8个月末将近。而在KEYNOTE-240研究者开始之前，食道癌的主干线疗程抗病毒抑制剂如瑞戈非尼、菲利博替尼、雷莫芦抗病毒都陆续报道了较好的交果，OS曾超越了10个月末将近。KEYNOTE-240研究者里面阿司匹林四组的OS为10.6个月末，在一定程度上映何谓了这一信息。因此，这一研究者在开始外观设计时，在生物学视角就低估了大鼠的OS，这是发展史因素造成的。此外，研究者在外观设计时过高地估计了姆博利虹抗病毒的，建议P值为0.017，HR值为0.65，这是一个更为高的建议，而实际的交果显示，HR值为0.781，P值为0.023。对比两四组OS的乘积差别，姆博利虹抗病毒对比阿司匹林延展了3.3个月末的OS，如果研究者在外观设计时采用更合理的生物学理论上，有可能会得到阳性交果。鉴于OS上的绝对想得到，以及姆博利虹抗病毒的可用性，临床上是可以接受这一疗程可行性的。如果和瑞戈非尼或菲利博替尼主干线抗病毒疗程给予的研究者信息进行间接对比，姆博利虹抗病毒的占优还是比起明显的，主干线抗病毒疗程按照RECIST标准赞扬，合理性减缓数万人仅为4%将近，里面位OS也比起恒定，10个月末将近；而姆博利虹抗病毒这类特异性安全地肽可以争得13~15个月末的里面位OS，ORR为15%将近，此外其具有更好的可用性，临床上多数大夫愿意使用这一疗程手段。目前我们陷于的主要疑问是疗程款项。特异性安全地肽在中叶食道癌领域继续探寻走回周爱萍博士：特异性安全地肽在中叶食道癌的探寻路径有如下几点。第一，特异性共同疗程用于中叶食道癌二线疗程。初步的Ⅱ期研究者信息显示，特异性共同疗程可以进一步提高合理性减缓数万人，曾超越30%以上，如2018年ASCO会议上暂定的姆博利虹抗病毒共同垅楚替尼用于中叶食道癌二线疗程的Ⅰb期研究者里面，ORR曾达42.3%，2019年AACR更新的信息显示ORR高60%，交果更为无疑，塑造出了特异性共同疗程更为有愿意的前景。除此以外，垅楚替尼共同姆博利虹抗病毒疗程中叶HCC的全球Ⅲ期临床试验LEAP-002已经顺利完成，我国约有20个临床研究者里面心参予了这项研究者，交果值得期待。第二，自由选择占优青年人。现阶段暂定的CheckMate 459研究者显示纳武利奇抗病毒对比索拉非尼用于食道癌二线疗程争得了复数交果，但我们了解到纳武利奇抗病毒四组的OS有延展的渐进，P值约为0.07将近，提示可能有一部分青年人是比起想得到的。因此，如何所选显然的想得到青年人，更为极为重要。第三，合理布局抗病毒疗程和特异性疗程的顺序。一开始就采用共同方式而，还是采用序贯疗程，哪种方式而病征的可用性和依赖性更好，OS是否明确，都是我们在尚未来需要必要性探寻的路径。