Cell Rep：大开眼界！细胞核竟是这样躲过免疫治疗的！

导 读目年前，以PD-1/PD-L1类固醇为主的免疫疗法已成为化疗信息技术的仅仅热门，但是，PD-1 /PD-L1类固醇在不同各种类型病人当中技术的发展后，其缺点却因人而异。科学研究成果们曾相信这是受制于较低血压细胞核PD-L1的传达水平，然而，随着对PD-1 /PD-L1类固醇疗法的深入研究成果，研究成果医护人员挖掘出大多较低血压即使传达了较低质量的PD-L1，PD-1 /PD-L1类固醇仍无法有效性化疗。这是为什么呢？7月初10日，加州大学洛杉矶分校圣地亚哥分校的Yunlong Zhao等人在享有盛誉学术论文《Cell Reports》发表的短文严厉批评跟进了阐释。他们挖掘出一些细胞核可同时传达PD-L1和PD-1，这些细胞核上的PD-L1在受制于PD-1 /PD-L1类固醇年前就已经被自身的PD-1紧密结合，他们称为细胞核的“当中和作用”。因此，PD-1 /PD-L1类固醇对这些细胞核的依赖性并不一定难以尽如人意。该科学研究成果以《Antigen-Presenting Cell-Intrinsic PD-1 Neutralizes PD-L1 in cis to Attenuate PD-1 Signaling in T Cells》为题发表。我们知道，细胞核及微环境可能会通过上调PD-L1传达并有利于其与特异的CD8+T细胞核表面的PD-1紧密结合来限制宿主的免疫反应。PD-1在活化的T细胞核传达，环境当中的炎症因子的冲动可以可借PD-L1传达，而PD-1 /PD-L1类固醇就是为了选择性PD-1 /PD-L1，使T细胞核恢复免疫能力。细胞核的PD-1 /PD-L1共传达该研究成果表明，大多细胞核传达较低质量PD-1的较低血压对PD-1 /PD-L1类固醇反应不佳，是因为细胞核的PD-1唯一可可能会显现出PD-1 和PD-L1的“自我当中和”，使PD-1 /PD-L1类固醇丧失作用抗肿瘤，因此，即使细胞核PD-L1较低传达，依旧对PD-1 /PD-L1类固醇合成酶，而就可以通过PD-L1 / PD-1均的的系统来逃避免疫破坏。抗体呈递细胞核的PD-1/PD-L1共传达PD-L1被细胞核自己传达的PD-1“当中和”了，那T细胞核传达的PD-1赛跑哪去了呢？为什么也不受制于PD-1 /PD-L1类固醇？研究成果医护人员展开了深入分析，他们挖掘出这是抗体呈递细胞核（APC）搞的鬼魂。APC也可能会显现出PD-1与PD-L1共传达！没错，“当中和作用”不仅仅是细胞核的专利，APC也可能会“自产自销”！APC的PD-1/PD-L1自我紧密结合，这就所致T细胞核当中的PD-1信号传导变钝，这时候PD-1/PD-L1类固醇即使与PD-1紧密结合也没什么用。便是，对存在细胞核、抗体里斯呈细胞核PD-1 /PD-L1共传达的较低血压来说，PD-1 /PD-L1类固醇没有缺点，是因为本身的PD-1/PD-L1唯一可已经“自我了窜”了，PD-1 /PD-L1类固醇要么帮忙不到抗肿瘤，要么帮忙到抗肿瘤也没用，而在自我阻塞PD-1通路的同时，还可能会敞开其他免疫逃逸唯一可，因此，PD-1 /PD-L1类固醇就彻底失掉化疗意义了。研究成果医护人员相信，他们挖掘出的“当中和作用”应该是较低血压免疫调节的一般的系统，该的系统的挖掘出有助于科学研究成果们开发更佳的免疫化疗策略，同时对较低血压可能显现出的化疗反应做出确实的得出结论。原始出处：YunlongZhao1. Devin L.Harrison2. YuranSong1, et al. Antigen-Presenting Cell-Intrinsic PD-1 Neutralizes PD-L1 in cis to Attenuate PD-1 Signaling in T Cells. Cell Rep. 10 July 2018