Nat Commun:普洱茶通过影响肠-脾对话发挥减肥降脂的功效

Nature季刊的子刊Nature Communications在线发表了上海交通大学除此以外第六人民医院转化成医学中都心对丽江黄酒节食降脂的发挥作用程序的分析成果，贾伟课题组黄凤杰助手为论文第一编者。分析首次系统对揭示了丽江黄酒通过相反小肠病原体结构，增进肝炎、三酯分解糖类的发挥作用程序。丽江黄酒（Pu-erh Tea）品种于云南西双版纳、丽江一带，是以云南特有的大叶种晒训毛黄酒为原料，采行特殊的工艺皮革的发酵黄酒，在民间已为1800多年的使用历史。近年来，随着人们生活素在质的不断提高，高脂血症、心血管疾病等糖类性病因愈加激增，带有节食降脂效用的丽江黄酒在21世纪以外倍受训睐。有关丽江黄酒的节食降脂发挥作用早在1985年就由日本学者Mistsuaki Sano在大狸实验分析中都报道，但其发挥作用程序一直以来都很难确切。贾伟教授领导的分析一个团队在10年前开始了对丽江黄酒的分析，谢国祥、刘爱华助手先后对丽江黄酒的化学成分、储藏各不相同往年后化学成分的相反，洗手丽江黄酒后其化学成分在生物体中都的吸收、分布、转化成的动态相反操作过程，以及对生物体糖类网络的影响同步进行了系统对的分析，发现丽江黄酒进入生物体后一些特征性的糖类相反，其中都最为出新彩的是能引起一系列与小肠孢子糖类相关的糖类常为的相反，提示洗手丽江黄酒很可能相反和调整了小肠细孢子的结构。在以上分析基础上，通过给正常和高脂肉类小狸洗手丽江黄酒26周，发现洗手丽江黄酒后小狸在肉类值不相反甚至缩再加的情况下，体重分别明非同很低很难喝黄酒的小狸，同时肝脏和肝的总三酯和总炎素在质明非同下降。自愿者洗手丽江黄酒4都将亦非同示明非同的下降肝脏三酯和总炎素在质的功效。我们对喝黄酒的小狸小肠内容常为、异味和自愿者异味同步进行小肠细孢子的高通量分析，发现小肠和异味中都含炎盐酶酶（BSH）的细孢子丰度非同着下降，有利于为基础元基因组学分析非同示BSH活性动态亦明非同上升时。通过小肠内容常为、异味的活体培养实验证实BSH动态活性在喝黄酒后描绘出新非同着上升时。而小肠细孢子BSH主要动态是副产物为基础标准型炎汁酸，其活性的逼近使得从炎囊流入小肠的为基础标准型炎汁酸素在质明非同上升时，尤其是牛磺鹅去锂炎酸（TCDCA）和牛磺熊去锂炎酸（TUDCA）的上升时。为了寻找导致细孢子BSH动态上升时的丽江黄酒苯甲酸，我们采行了生常为信息学相关分析应用分析了黄酒中都化学成分与小肠细孢子的相似性，发现丽江黄酒中都含值较高的多酚类聚合常为—黄酒褐素在与BSH孢子有高度的相似性。为了验证这一结果，我们有利于给小狸洗手黄酒褐素在，发现8都将就非同示出新与丽江黄酒非常或更为明非同的（下降炎和三酯）表标准型功效，归功于黄酒褐素在是丽江黄酒中都节食降脂的有效化学成分。近年美国Frank J. Gonzalezy分析小组报告在小狸模标准型中都为基础标准型炎汁酸T-bMCA（牛磺-b-狸炎酸）是炎汁酸小肠核酶FXR的天然配体[6]，对FXR带有非同着的可抑制发挥作用。我们的分析得出新结论喝黄酒后为基础标准型炎汁酸TCDCA、TUDCA的上升时明非同可抑制了FXR，进而可抑制了小肠FGF15/FGF19-FGFR4回波自营，启动时肝炎汁酸制备酶的活性，增进了炎制备炎汁酸的糖类操作过程，从而下降炎素在质。而肝制备炎汁酸素在质的缩再加，使得肝中都鹅去锂炎酸（CDCA）缩再加，CDCA的持续缩再加则不断启动时了肝FXR-SHP回波自营，这条回波自营的启动时会有利于启动时肝炎汁酸替代制备途径中都的关键酶CYP7B1活性。所以，丽江黄酒引起的炎汁酸制备的缩再加主要发挥作用于肝炎汁酸替代制备途径CDCA自营上。为了阐明以上分子结构发挥作用程序，我们在冷藏小狸上分别复刻了高脂肉类和高脂肉类洗手黄酒褐素在的小狸的小肠细孢子，结果非同示复刻了黄酒褐素在小肠细孢子的小狸体重、尿酸这两项明非同很低复刻了高脂肉类的小狸小狸，得出新结论小肠细孢子对表标准型的相反带有至关重要的发挥作用。我们紧接着在给予黄酒褐素在干预的小狸实验中都同时给予小肠FXR的特异性抑制作用Fexaramine或FGF19酶，结果非同示二者之外能反败为胜由黄酒褐素在所引起的小狸尿酸这两项、炎酸制备素在质以及回波自营的相反，说明特异性可抑制小肠FXR-FGF15 /19回波自营是黄酒褐素在下降炎素在质的关键环节。有利于并用腺相关病毒感染小分子结构应用分别对小狸肝CYP7A1和CYP7B1同步进行敲再加，并给予黄酒褐素在，结果得出新结论敲再加CYP7B1后黄酒褐素在不再带有下降小狸肝脏炎素在质的功效，而敲再加CYP7A1后黄酒褐素在仍然带有功效，充分说明黄酒褐素在下降炎发挥作用是通过特异性增进肝炎汁酸的替代制备途径实现的。我们对丽江黄酒的这一系统对性的程序分析提示，包括心血管疾病、脂肪肝、糖尿病在内的糖类性病因的起因和发展操作过程与小肠微生常为结构上的相反密切相关，而如何把握小肠微生常为的致病性相反并采行针对性的干预政策正愈加成为目前医药分析领域中都的热点和重点，正如贾伟教授十多年前在Nature Reviews DrugDiscovery提出新的，小肠微生常为将会是今后众多慢性糖类性病因的药常为发挥作用靶点。原始说是：Huang F1,2, Zheng X1, Ma X3, et al.Theabrownin from Pu-erh tea attenuates hypercholesterolemia via modulation of gut microbiota and bile acid metabolism.Nat Commun. 2019 Oct 31;10(1):4971. doi: 10.1038/s41467-019-12896-x.