Nature：肠道微生物代谢转化新功能，促进HDAC3酶活性

动物体内和对其有益的互利化学物质的共同完成进化导致了体内-化学物质关系的发展。密切相关遗传修饰使得动物细胞并能整合很多人生态系统频率，倡导细胞对生态系统的适应性。但是一直以来互利的大肠化学物质举例的多种频率移动式和多种生态系统频率是如何光学仪器调控的还不不及似乎。

大肠增生坐落化学物质群和体内之间的界面，倡导极为重要屏障的形成，在健康中后期和损伤中后期对大肠上皮顺利进行补充。维持大肠增生分化过程当中曾多种密切相关遗传选择性参予其当中，其当中HDACs的理解对于大肠恒定非常极为重要。大肠化学物质举例的短链甘油磺酸海盐（Butyrate）在体内消除HDAC活性，磺酸海盐处理方式后的大肠组织增生当中HDAC活性下降。在冷藏狸当中拔除产磺酸海盐的大肠化学物质亦会消除大肠增生当中HDAC的活性。这些结果都说明了大肠化学物质举例的磺酸海盐消除HDAC的活性。但是大肠化学物质与组蛋白脱代谢物蛋白酶之间的调控选择性是怎样的还众说纷纭。

全因，旧金山芝加哥儿童医院医疗当中心Theresa Alenghat研究所在Nature杂志上发表文章 Microbiota-derived metabolite promotes HDAC3 activity in the gut，推断出大肠化学物质举例的激酶酰海盐并能调节大肠内组蛋白脱代谢物酶HDAC3的活性从而倡导大肠增生的复原，揭开了体内对于大肠化学物质频率组织起来的具体选择性。

为了揭开大肠化学物质衍生代谢硝酸盐与密切相关遗传频率之间的关系，著者们对野生型式以及大肠增生HDAC3敲除果蝇当中的HDAC活性进性验证，推断出野生型式实验组果蝇当中的HDAC3理解正常并且具有稳固的蛋白酶，但是大肠增生HDAC3敲除果蝇则相反。著者们打算发觉HDAC3有否亦会抗原调节大肠化学物质敏感的频率作用于。著者们推断出HDAC1与HDAC2在大肠增生当中也有理解，但并不能补贴大肠增生当中HDAC3理解的不足之处。而且在对冷藏狸和大肠增生HDAC3敲除果蝇当中的大肠增生除去HDAC广磬消除剂处理方式后，推断出在HDAC3敲除后其他一般而言的HDACs仍然具有活性。这些结果说明了大肠化学物质倡导增生当中HDAC3在正常大肠恒定当中的蛋白酶。

为了情报机构大肠化学物质激活HDAC3的具体选择性，著者们对冷藏狸和正常养成的果蝇当中大肠增生当中的转录磬顺利进行二阶。著者们推断出在大肠化学物质存在的增生当中与激酶酰代谢相关的遗传物质被广泛作用于理解。宋人的研究推断出激酶三酰（Inositol trisphosphate）亦会通过强化HDAC3与激活蛋白的粒子来减少HDAC3的活性。著者们推断出外加激酶三酰的确亦会抗原减少HDAC3-NcoR重组蛋白的活性，NcoR蛋白对于HDAC3的脱代谢物蛋白酶非常极为重要。

必要性地，著者们打算发觉冷藏狸与实验组的果蝇大肠之间激酶三酰高水平有否存在差异。著者们推断出实验组果蝇当中无论是肠腔还是大肠增生当中激酶三酰的高水平都显着高于冷藏狸，说明了大肠化学物质的存在倡导激酶三酰高水平的减少。为了评估激酶三酰对于大肠增生当中HDAC3活性的影响，著者们对大肠增生当中的HDAC3蛋白顺利进行纯化并与激酶三酰顺利进行共同完成哺育，推断出激酶三酰的确并能减少内源HDAC3的活性。而且磺酸胺造成的HDAC3活性的消除也可以被激酶三酰所拮抗。另外，著者们还推断出互利的大肠化学物质亦会通过激酶六酰（Phytate）代谢途径倡导大肠增生当中的HDAC3的功用。与激酶三酰相似，激酶六酰也亦会作用于大肠增生当中的HDAC3的活性。

为了验证大肠化学物质激酶六酰仰赖的代谢对于HDAC活性的影响，著者们对定植野生型式以及激酶六酰酶不足之处型式细菌的果蝇顺利进行分析。著者们推断出定植激酶六酰酶正常理解细菌的果蝇相比之下于冷藏狸以及激酶六酰不足之处型式细菌果蝇的激酶三酰高水平下降时。对果蝇顺利进行右旋糖酐胺钠（Dextran sodium sulfate， DSS）处理方式后，亦会作用于果蝇产生大肠疾病。为了验证激酶三酰在DSS处理方式作用于的大肠疾病当中的作用，著者们对冷藏狸除去激酶三酰后推断出激酶三酰并能倡导大肠从疾病当中恢复并减少冷藏狸的寿命。DSS作用于的大肠像是病人当中溃疡性大肠。为了必要性确认大肠化学物质代谢硝酸盐的功用，著者们对人类整合化学物质组学开发计划（Integrative Human Microbiome Project）当中的健康抽样以及溃疡性大肠患者的样品顺利进行验证，推断出在溃疡性大肠病人大肠当中激酶六酰酶的丰度远略低于健康抽样之当中，说明了激酶六酰对于大肠损伤复原是只能的。

总的来说，Alenghat研究所的社亦会活动推断出相比之下于冷藏狸，大肠化学物质存在的果蝇当中HDAC3活性显着提高，这一提高是通过互利的大肠化学物质比如细菌激酶六酰以及激酶三酰的代谢形成的。另外，激酶三酰亦会作用于病人举例的大肠类器官的湿润、刺激HDAC3仰赖的内分泌以及拮抗磺酸胺引起的大肠湿润消除，亦会倡导大肠疾病当中增生的复原。因此，著者们深入研究推断出了HDAC3作为体内组织起来多种大肠化学物质频率的汇聚密切相关遗传因子的重要功用，揭开了大肠化学物质、密切相关遗传因子以及化学物质代谢硝酸盐在大肠上皮以及大肠疾病当中的重要调控和复原作用。

原始出处：

Shu-En Wu, Seika Hashimoto-Hill, Vivienne Woo, et al.Microbiota-derived metabolite promotes HDAC3 activity in the gut.Nature. 2020 Jul 30. doi: 10.1038/s41586-020-2604-2.